最新2019日本已获批的细胞免疫疗法名录

在肿瘤临床研究中，免疫疗法一直备受关注，被认为是未来“治愈”癌症的希望。除了风头正盛的PD-1类免疫检查点抑制剂，细胞免疫作为免疫疗法中另一大类，近年来在国际上的进展捷报频传，比如身患急性淋巴细胞白血病的5岁女孩Emily在多次复发之后通过CAR-T技术痊愈了，这项技术目前已在美国和日本获批；一位已经发生肺转移的大肠癌患者体内肿瘤被TIL疗法一举歼灭，而这也是最有希望获批的首款实体瘤细胞免疫疗法。

近年来，随着全球医疗界对细胞免疫疗法的新研究、新突破、新认识，使其身份逐渐从“非主流疗法”向“标准疗法的辅助疗法”过渡。

除了美国，德国等欧美国家在细胞免疫治疗领域取得了重大突破，日本厚生劳动省（相当于中国的卫生部）也已经官方宣布将细胞免疫疗法列入A级先进医疗技术，并已用于上万例晚期癌症患者的临床治疗。

目前，日本有多家医疗机构获得医疗资质可以进行临床应用的细胞免疫治疗。由于治疗方式和机构较多，我们从官方网站截选了一些在患者群体中认可度较高的疗法，主要有CAR-T疗法,NK细胞疗法，DC细胞疗法等。

CAR-T

CAR-T是近两年涌现出的“治愈性”抗癌细胞免疫疗法。这种疗法从患者体内分离出免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”（CAR）。随后，这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增，再被输注回患者体内。在那里，它们就像是一支装备了最新武器，训练有素的军队，对癌细胞展开无情的攻击。

目前，FDA已经批准了两种CAR T细胞疗法Yescarta和Kymriah分别用于治疗白血病和淋巴瘤。这些治疗方法已经证实可以诱发的显着反应 - 即使是生存期仅仅几个月的晚期癌症患者也可以完全根除，在某些情况下强烈响应持续数月甚至数年。

2019年2月11日，据Japanese times（日本时报）报道，日本卫生部专家小组批准了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）“Kymriah”癌症治疗的生产和销售。该疗法将用于25岁或以下的B细胞急性淋巴细胞白血病患者和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，这些患者无法通过现有的抗癌药物治愈。

更让人羡慕的是，日前这款又被纳入了日本中央社会保险，定价为305,000美元(约合人民币207万元，30.5万美元)，医保内批准的适应症为治疗小儿急性淋巴细胞白血病和25岁以下成人弥漫性大B细胞淋巴瘤。根据日本厚生劳动省（MHLW）的说法，Kymriah将成为目前日本国内医保价格最高的药品。

NK细胞疗法

NK细胞(natural killer cell，NK)是抗癌功效最强的免疫细胞，它最厉害的地方是，不需要抗原递呈过程，也不许要其他免疫细胞调节就可以主动，直接，快速将外来异物（病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等）就地正法。

尽管他们可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞，但遗憾的是NK细胞只是免疫系统的一小部分，仅占白细胞的10％。并且研究发现，人类到了25岁以后，免疫力下降，NK细胞数量变得更少，肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变，不能非常有效地发挥抗癌作用。

研究人员现在专注于“过继性”NK细胞疗法 - 从密切相关的供体收集NK细胞并将其注入患者体内。这已被证明是安全的，并且与T细胞疗法不同，NK细胞不会对受体组织造成移植物抗宿主病。

为了提高体内NK细胞的活性及数量，日本的科学家发明了一种亿万倍增法，是从人体血液当中抽取50ml，把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养，使其数量增加到原来的1000倍，数量达到10亿-50亿个，再回输体内，大量的NK细胞会随着血液全身循环3000次到4000次，把体内的癌细胞，老化细胞，病变细胞，细菌病毒等杀灭一遍，从而达到防癌抗癌，提升免疫力，延长生存期的目的。自2005年开业以来，至今已有上万余例病例得到了有效的治疗。

目前，美国MD安德森，丹娜法伯癌症研究院也正进行临床试验，测试干细胞移植后复发的血液肿瘤患者的NK细胞治疗疗效。

DC细胞疗法

树突状细胞(Dendritic Cells,DC)：是一群异质性的细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。

人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。有潜力成为树突状细胞的前体细胞可以通过一个特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的蛋白质（例如肿瘤抗原）。

由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致，因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。

目前树突状细 胞肿瘤疫苗正在被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和 早期的临床实验中取得了很有意义的结果。这些研究结果表 明: 树突状细胞肿瘤疫苗不仅能够诱发针对原发肿瘤的免疫 应答 , 而且也 能够诱发针对 转移肿瘤的免疫应答 , 并且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴 细胞 和自 然杀 伤细 胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都参与抗肿瘤免疫应答。

值得振奋的是，东京大学医科学研究所研发出第四代先端树突状细胞疫苗治疗，采用国际前沿的ＷＴ1抗原肽专利技术，可适用大部分实体肿瘤和白血病的治疗。WT1是世界上最著名的人工癌症物质（人工抗原）之一，是一种很难被“逃脱” 的癌抗原，在多种类型的实体和血液肿瘤中特异性表达。

目前世界各地的关于树状细胞疗法的临床试验结果对其他治疗无效的再发癌症，单独采用树状细胞疗法观察到约35%的治疗效果(肿瘤消失、缩小、停止变大)，日本目前已有上万名患者接受了该疗法。

融合细胞疗法