北海道大野纪念医院-最先进的放疗+免疫（Opdivo）综合疗法治疗晚期癌症及多处转移病灶

北海道大野纪念医院位于日本人口数排名第四位的札幌市。该院拥有目前世界领先水平的医疗设备，世界最新型的放射线治疗设备射波刀（全日本仅有3台）（Cyberknife M6），和Accuray公司制造最新型最高配置托姆刀（TomoHD system），其最新独创性的设计使直线加速器与螺旋CT完美结合，突破了传统加速器的诸多限制，在CT引导下360度聚焦断层照射肿瘤，对恶性肿瘤进行高效、精确的治疗。并在2018年夏季引进了世界最新型的质子线治疗设备（全日本仅2台）：IBA公司制造的最新型最高配置质子线设备ProteusOne（比利时IBA公司目前是全球质子治疗系统的重要生产开发厂商，具有30年的产业经验，占全球 50%以上市场份额，共治疗了超过 50,000名患者。 在2014 年IBA 的ProteusOne 设备获得了红点设计奖，是唯一获奖的放疗设备。

ProteusOne质子治疗系统具有笔形束扫描(PBS)和三维锥形束CT(CBCT)功能，可以进行自适应治疗，该系统的加速器于2016年获得欧洲CE认证），它的照射时间比以往其他的质子线设备快3倍。质子治疗中心开业后该医院成为日本唯一一家同时拥有最先进的射波刀、Tomo放疗系统以及质子治疗系统的医院。

同时，该院副院长岸和史教授结合自身多年的PD-1临床治疗经验，针对标准疗法难治的癌症病症，结合多年临床研究经验，独创高精度放疗+免疫（PD-1）疗法，成功治愈日本国内外多例软骨肉瘤、肺癌肝癌晚期多处转移、胰腺癌等疑难病症。

【名医介绍】岸和史 教授

北海道大野纪念医院 副院长

高精度放射线治疗中心 主任

【所属学会】

医学博士

日本放射肿瘤学会认定医

日本医学放射线学会放射科专业医

放射线治疗专业医等

【特长领域】

针对标准疗法难治的癌症病症，结合多年临床研究经验，独创放疗+免疫（PD-1）疗法，成功治愈日本国内外多例软骨肉瘤、肺癌晚期多处转移、肝癌晚期肺转移骨转移、乳腺癌骨转移淋巴转移、胰腺癌等疑难病症。

【院内环境】

【院内诊断设备】

本院拥有目前医疗领域最先进精密诊断仪器PET-CT、3.0TMRI、双源CT等，可以在第一时间发现癌细胞，为治疗创造最佳时机。

【院内治疗设备】

质子线放射治疗设备（Proteus One）

质子线治疗是粒子线疗法的一种，本院引进由IBA公司制造的最新型最高配置质子线设备ProteusOne，它的照射时间比以往的质子线设备快3倍。（比利时IBA公司目前是全球质子治疗系统的重要生产开发厂商，具有30年的产业经验，占全球 50%以上市场份额，共治疗了超过 50,000名患者。 在2014 年IBA 的ProteusOne 设备获得了红点设计奖，是唯一获奖的高精度放疗设备。），该设备是目前全日本引进的第2台最新技术的ProteusOne质子线放疗系统设备。质子线有“到达设定的深度之际释放最大能量后停止”的物理特性。质子线放疗的优点是，只要根据病灶深度设定质子线照射，就能在射束到达病灶之瞬间释放最大能量后停止，不会穿透到病灶后方，最大限度减少了对人体正常组织的辐射。

托姆刀Tomotherapy（螺旋断层放射治疗系统）

本中心引进Accuray公司制造最新型最高配置托姆刀TomoHDSystem。它集IMRT（适型调强放疗）、IGRT（影像引导放疗）、DGRT （剂量引导放疗）于一体，是目前最先进的肿瘤放射治疗设备，其独创性的设计使直线加速器与螺旋CT完美结合，突破了传统加速器的诸多限制，在CT引导下360度聚焦断层照射肿瘤，对恶性肿瘤进行高效、精确的治疗。

每次治疗都要先通过CT确定治疗靶区，以此最大限度的降低摆位误差。IMRT是一种先进的高精度放疗技术，它利用计算机控制的X光加速器向恶性肿瘤或肿瘤内的特定区域发射精确的辐射剂量。IMRT可根据肿瘤的3D 形状通过调节（或控制）辐射的强度使辐射剂量更加准确，从而使周围的正常组织接收最小的辐射剂量。TomoHDSystem可以勾画出更流畅更精美的放射线剂量分布曲线。

射波刀Cyberknife

射波刀是全球最新型的全身放射治疗设备。通过结合使用机器人手臂移动性及实时影像引导等适应性自动化技术，治疗全身各部位的肿瘤，本中心引进的是由Accuray公司制造的最新型最高配置射波刀CyberKnifeM6System。这是日本国内引进同型号的第3台高性能射波刀。

射波刀最大的特点是机器人手臂移动性可使其传送大量非等中心、非共面的射线并让它们各自对准其预定的靶区。在对靶区发射精确的射线剂量的同时也回避对人体正常组织细胞的照射。

放射线治疗对骨转移的有效抑制

前来本中心治疗的大部分患者当都遇到了肿瘤的骨转移。以下是对常见的骨转移进行简单的介绍。

脊椎骨转移

脊椎骨转移性肿瘤是脊椎最常见的肿瘤。同时，脊椎也是肿瘤最常见的骨转移部位。75%的骨转移发生于患有乳腺癌、肺癌、肾癌、前列腺癌和甲状腺癌等患者。脊椎骨转移最容易发生骨折的部位是腰椎。所以，在同等程度多处转移同时发生的情况下，以负重较大的腰椎为首选进行优先治疗，其次，再选择像颈椎那样的关键部位进行治疗。

四肢转移

当肿瘤发生四肢骨转移的时候，随着肿瘤的增长，发生骨折的几率也随之上升。通过手术向体内置入钢钉等方法可以预防骨折，但这种方法往往给患者带来巨大的痛苦。相比之下，通过放射线治疗来防止骨折的方法将会给患者更大的帮助。特别是在骨转移发生的初期阶段，放射线治疗可以有效的控制肿瘤的增殖和扩散，从而避免骨折的发生。

一次照射多个病灶（单处或者多处骨转移）的放射治疗---托姆刀

肿瘤的骨转移种类繁多，但是本质上没有任何差别。都是肿瘤细胞在骨骼上附着后形成肿瘤。以往的放疗技术，一次只能针对一个病灶进行照射。如果多处转移同时发生的情况下，想完成对所有病灶的照射，往往需要耗费很大的时间、人力和财力资源。

托姆刀的诞生解决了上述问题。托姆刀一次可以完成对多个肿瘤的放射治疗，不仅充分的控制的多处转移的肿瘤，而且还大大的缩短了治疗所需时间，降低了治疗所需费用。例如，在双肩、锁骨、胸骨和脊椎等多处地方同时发生肿瘤转移的时候，托姆刀可以一次完成对所有病灶的照射。即便有数量再多的转移，也同样可以视为一处转移来进行放射线治疗。

多次治疗的情况

托姆刀可以一次完成对多个病灶的照射。但是当对多处病灶进行照射时，被照射肿瘤的总体积增加，这样对患者自身的负担也随之增大。从而导致患者有疲倦乏力、食欲不良、眩晕等感觉。为了避免上述副作用的发生，可以将转移的病灶进行区域划分，再分别对每个区域实施放射线治疗，从而回避放射线治疗的副作用给患者带来的痛苦。

【实际疗效- 托姆刀+PD-1治疗乳腺癌的骨转移+淋巴转移】治疗后转移病灶消失

前列腺癌最先进的放疗方法

北海道大野纪念医院的岸 和史教授（副院长）在前列腺癌的治疗方法上有丰富的临床经验。由于前列腺往往与直肠紧密的靠在一起，所以在对前列腺进行放疗的时候，直肠被辐射的几率很高。岸 和史教授採用在前列腺与直肠之间置入间隔物的方法，将其彼此分开并保持一定距离，这样即使对前列腺使用较高的放射剂量，也不会对直肠产生危害。间隔物质的成分是玻尿酸，安全度极高，在治疗结束半年之内会完全被人体吸收，对人体没有任何危害。玻尿酸已被美国FDA、欧洲及日本等国家认定为安全使用药物。从图1a中CT影像里可以明显的发现，前列腺与直肠被间隔物质隔离。这种方法使前列腺癌的治疗达到更有效更安全的效果。

图1 前列腺与直肠间置入间隔物质3D构造示意图以及CT影像

使用高剂量治疗前列腺癌的重要性

Deborah A. Kuban教授发表过著名的研究论文：Long-Term Results of the M. D. Anderson Randomized Dose-Escalation Trial for Prostate Cancer, IJROBP Volume 70, Issue 1, Pages 67-74（1 January 2008）。其研究结果表明，前列腺特异抗原（PSA）大于10ng/ml的人，接受78Gy放疗后的复发几率要比接受70Gy的人的复发几率小很多（图2）。因此，利用高剂量放疗的方法治疗前列腺癌是很重要的。

图2 Deborah A. Kuban教授的研究结果

治疗前列腺癌时回避对直肠的照射的重要性

日本癌研有明医院消化系统内科的千野明子教授的调查研究表明，有3%～8%的人在接受前列腺癌放疗之后出现了放射线性直肠炎。由直肠损伤而引起的便频、便血、腹泻、失禁等症状严重的影响了患者的日常生活。在确保高剂量治疗前列腺癌的前提下，尽量减少对直肠的照射极为重要。图3是Vorwerk教授在2008年发表的研究结果（Vorwerk et al. Radiation Oncology 2008. 3. 31 doi:10.1186/1748-717X-3-31）。图中红色线区域内为前列腺的照射靶区，蓝色的区域是周围受到低线量照射的区域。可以明显看到直肠接受的照射量由于间隔物的存在而减少了多很。

图3 注入间隔物质后的靶区分布图

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